|
Методы рандомизации
Одним из основных
положений дизайна клинического исследования является рандомизация,
т.е. процесс случайного распределения вариантов опыта между
объектами. Распределение вариантов лечения в случайном порядке
не может быть достигнуто путем беспорядочного отбора. Если в
процессе отбора участвует человек, никакая схема отбора не может
считаться по-настоящему случайной. Известно из практики, что
если у участников исследования появляется возможность влиять
на результаты исследования, эта возможность обязательно будет
использована. Задача рандомизации как раз и состоит в том, чтобы
обеспечить такой подбор больных, при котором контрольная группа
отличалась бы от экспериментальной только методом лечения.
Слово «случайность»
в его обычном разговорном смысле применяется ко всякому методу
выбора, не имеющему определенной цели. Однако выбор, производимый
человеком, не является случайным в строгом смысле, поскольку
на практике он не выбирает одинаково часто те события, которые
имеется основание считать равновероятными.
Есть только один способ
получить процедуру истинно случайного отбора — воспользоваться
каким-либо независящим от человека методом, например использовать
датчик (или таблицу) случайных чисел.
Так,
простая
рандомизация основана
на прямом применении такой таблицы. Числа в таблице случайных
чисел сгруппированы таким образом, чтобы вероятность для каждого
из однозначных чисел оказаться в любом месте таблицы была одинакова
(равномерное распределение). Крайний левый столбец таблицы представляет
собой номера строк, верхняя строчка — номера сгруппированных
по 5 столбцов. Произвольно выбираются начальная точка (пересечение
строки с каким-то номером и столбца (или столбцов) в зависимости
от того, сколько знаков должно быть в извлекаемых случайных
числах) и направление движения. Количество пациентов, которых
необходимо рассортировать по группам, определяет, какие числа
будут отбираться: при п < 10 только однозначные числа;
при и = 10—99 — двузначные и т.д. Например, для распределения
99 пациентов в три группы выбираем исходную точку на пересечении
произвольной строки и двух соседних столбцов, а также направление
движения. Выбираем двузначные числа. Встретив числа 1—33, разместим
очередного пациента в первую группу, числа 34-66 — во вторую
группу, 67-99 — в третью группу. Для распределения на две группы
можно действовать следующим образом: встретив четные номера,
отправлять очередного пациента в первую группу, а нечетные —
во вторую. Однако такой метод может привести к формированию
различных по численности групп.
От этого недостатка
свободен метод последовательных номеров. Каждому
пациенту присваивают номер, являющийся случайным числом из таблицы
случайных чисел. Затем эти номера ранжируются в порядке возрастания
и в соответствии с выбранным правилом распределяют методы лечения.
Например, для распределения на две группы: четные номера в ранжированном
ряду — первая группа, нечетные - вторая. Однако число пациентов
в группах уравновешивается только к концу процедуры рандомизации.
Метод адаптивной
рандомизации поддерживает равное число пациентов в группах
в течение всей процедуры рандомизации. В общем виде такая процедура
предполагает следующее: в начале лечения пациенты распределяются
равновероятно, затем перед тем, как определить, к какой группе
отнести очередного пациента, оценивается численность уже созданных
на данный момент групп. Если численность групп одинакова, лечение
распределяют равновероятно, если численность одной из групп
превосходит другую, вероятность попасть в эту группу снижается.
Хорошо сохраняет равную
численность групп в течение всего процесса рандомизации и метод
блочной рандомизации. Больных, которых предполагается
включить в исследование, условно разделяют на равные блоки.
В пределах блока методы лечения распределяются так, чтобы разными
методами лечилось одинаковое число пациентов, но последовательность
назначения лечения была бы различной. Затем блоки случайно распределяют,
например пользуясь таблицей случайных чисел.
<Оглавление
| Читать дальше >
|